在病理生理学、传染病学和免疫学中心的Rudolf Valenta的领导下,维也纳医科大学研究人员开发的基于抗原的疫苗瞄准了SARS-CoV-2病毒的受体结合域(RBD),并在动物模型和人体试验中诱发了强大而均匀的RBD特异性IgG抗体反应。这种抗体反应能阻止病毒对接并进入人体细胞,从而使感染无法发生。
冠状病毒疫苗和乙型肝炎疫苗的组合
维也纳医科大学开发的SARS-CoV-2亚单位疫苗(PreS-RBD)是基于一种结构折叠的融合蛋白,由SARS-CoV-2病毒的两个受体结合域和乙肝的PreS抗原组成,它们互相作为免疫载体,从而加强免疫反应。目前可用的遗传SARS-CoV-2疫苗主要诱导短暂的IgG1抗体反应,而PreS-RBD疫苗可以额外诱导长效的RBD特异性IgG4抗体。
在血液和粘膜分泌物中检测到的PreS-RBD特异性IgG抗体与SARS-CoV-2变体,包括Omicron变体发生反应。通过接种PreS-RBD诱导的抗体能更有效地抑制RBD与其人类受体ACE2的结合,其病毒中和滴度高于随机抽样的、接种过两次目前注册的疫苗的人或COVID-19康复者(即以前接种过COVID-19的人)的抗体。
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即使是以前的“无应答者”也有免疫力
“PreS-RBD疫苗有可能诱导对新旧SARS-CoV-2变体的消毒免疫,通过抑制细胞病毒进入阻止病毒复制和传播来预防感染,”研究负责人Rudolf Valenta解释道。此外,预计该疫苗甚至对以前对疫苗接种没有反应的人(“RBD无应答者”)也会有效,因为他们将从疫苗的PreS部分获得额外的T细胞支持。Valenta及其同事的一项早期研究发现,大约20%的COVID-19康复者未能形成RBD特异性抗体,因此有再次感染的持续风险。
基于维也纳医科大学几十年的过敏研究经验的结果
奥地利的这种COVID疫苗的开发在很大程度上受到了几十年来过敏疫苗设计经验的启发。以前关于过敏疫苗的工作和也用基于PreS的过敏疫苗进行的临床试验已经证明了基于PreS的疫苗的安全性,即使是重复使用。
“我们的数据让我们有理由希望,这种容易生产的基于蛋白质的疫苗抗原将对迄今为止已知的所有SARS-CoV-2变体有效,包括Omicron,”研究负责人Rudolf Valenta说。“该疫苗被设计成能够重复注射以建立持续的杀菌免疫力,适合用于所有年龄和风险群体,并且在诱导中和抗体方面似乎优于目前可用的疫苗。”如果有足够的资金,批准所需的第一批临床试验可能会在今年进行。