通过改变人的基因来治疗癌症，这一想法不再天马行空。中国科学家将进行临床试验，把通过CRISPR-Cas9基因编辑技术修饰的细胞，注入人体。这将是全球首次在人体上进行CRISPR基因编辑的临床试验。
CRISPR是细菌用来抵御病毒侵袭、躲避哺乳动物免疫反应的基因系统。科学家们利用RNA引导Cas9核酸酶，可在多种细胞特定的基因组位点上，进行切割和修饰。因为成本低、高效的优势，CRISPR-Cas9是近年来基因组研究中的宠儿，被称为“基因魔剪”。
CRISPR-Cas9基因编辑系统示意。 《生物化学与生物物理进展》 图
首位使用CRISPR-Cas9，在人类胚胎和猴子细胞上实现基因修饰的科学家，都来自中国。若此次的临床试验顺利进行，在CRISPR-Cas9的应用上又将增加一个“全球首个”。
据《自然》杂志22日的报道，今年8月，四川大学华西医院的肿瘤学家卢铀领导的团队将在肺癌患者身上，测试经过CRISPR-Cas9基因编辑的细胞。在此之前的7月6日，这项临床试验通过了华西医院伦理委员会长达半年的审批。
这项临床试验或许将给治疗无效的癌症患者带去一线希望，将招募经过化疗、放疗等常规治疗无效的转移性非小细胞肺癌患者。
对于具体试验操作来说，卢铀团队会从患者的血液中采集T细胞，并用CRISPR-Cas9技术敲除依附在T细胞表面的PD-1蛋白质。随后，经过敲除处理的细胞会在实验室进行培养增殖，再将其回输到患者的血液里进行巡视。
PD-1是一种免疫抑制分子，会在T细胞完成攻击后抑制T细胞的活力，从而防止免疫细胞攻击健康的细胞。但癌细胞能够识别PD-1，从而躲过免疫细胞的攻击。敲除PD-1，可以让逃脱免疫系统的癌细胞无处遁逃。但敲除PD-1也会带来潜在的副作用。卢铀团队希望这些改造后的细胞能攻击癌细胞，成为一支“灭癌小分队”。
为了排除CRISPR技术可能脱靶而引发错误编辑，对患者带来不良影响，这项临床试验将和成都美杰赛尔生物科技公司合作，进行细胞验证，确保回输给患者的细胞进行了正确的基因敲除。
下个月开展的临床试验只是一个开始，作为一期试验，主要目的是检验该疗法的安全性。10位患者会有不同剂量的试验，逐渐增加剂量，监控随之产生的反应。血液中的标记物将帮助卢铀团队分析治疗是否有效。
今年6月，宾夕法尼亚大学向美国重组DNA顾问委员会(Recombinant DNA Advisory Committee，RAC)提交申请，也想利用CRISPR进行人类癌症的临床试验。和卢铀团队有所区别的，宾夕法尼亚大学的这项试验除了敲除T细胞中的PD-1之外，还要敲除T细胞受体编码基因。但目前，该实验还未获得美国食品药品监督管理局(FDA)和大学伦理委员会的批准，预计需要等到今年年底开展工作。
卢铀说，“希望我们是首次试验的。但更重要的是，希望我们能从试验中获得积极的数据。”
