尽管在Omicron大流行中对感染和轻度疾病的保护作用减弱，但迄今为止，在美国可用的COVID-19疫苗对严重的COVID-19保持了持久的保护。然而，NIAID正在准备应对未来变种逃避对目前可用的COVID-19疫苗的保护的可能性。
COVID-19疫苗制造商可以调整原型疫苗以针对特定的变种，这一过程类似于制造商每年更新季节性流感疫苗以针对流行毒株。然而，预测新的COVID-19变种是否、何时、何地出现以及它们将如何影响人群，仍然具有挑战性。研究表明，Omicron有多种突变，使其与先前的SARS-CoV-2变种有很大的不同。如果出现了与祖先SARS-CoV-2更相似的新变种，例如Delta变种，Omicron特异性疫苗可能无法提供实质性保护。一个人对加强注射的反应也可能受到他们以前的感染和疫苗接种史或两者的影响，以及他们接受的COVID-19疫苗的类型。
疫苗制造商之前已经研究了一些变异的候选疫苗，目前正在进行Omicron特定疫苗的临床试验。COVAIL试验将收集关于原型疫苗和变种候选疫苗--包括针对两种SARS-CoV-2变种的二价疫苗--所诱发的免疫反应的数据，以便为强化注射建议提供参考。
亚特兰大埃默里疫苗中心希望诊所主任、医学博士Nadine Rouphael和纽约罗切斯特大学医学中心副教授、医学博士Angela Branche正在领导这项试验。24家诊所的现场调查员正在招募600名18岁及以上的参与者，他们已经接受了COVID-19系列疫苗的初级接种和加强注射。参与者被随机分配到六个疫苗方案中的一个。
注射一次50微克的mRNA-1273（Spikevax）原型疫苗，这与目前在美国被授权作为成人加强注射的疫苗相同。
一次50微克的注射，包括mRNA-1273.351（一种针对Beta变种的研究性疫苗）和mRNA-1273.529（一种针对Omicron变种的研究性疫苗）。
相隔两个月进行两次接种：每次接种是一次50微克的注射，同时含有mRNA-1273.351和mRNA-1273.529。
一次50微克的注射，包括mRNA-1273.617.2（一种针对Delta变种的研究性疫苗）和mRNA-1273.529
一次50微克的mRNA-1273.529注射液
一次50微克的mRNA-1273（Spikevax）和mRNA-1273.529组成的注射。
该试验的第一阶段正在与位于马萨诸塞州剑桥市的Moderna公司合作进行，Moderna公司正在制造将被注射的研究疫苗。该试验将进行调整，以招募更多参与者，根据需要评估其他疫苗平台和其他制造商的变种疫苗，以进一步为公共卫生决策提供信息。参与者在接种疫苗后将被监测其症状和不良事件，并被要求在12-14个月内的固定时间返回诊所提供血样。研究人员将在实验室评估这些样本，以测量和描述对SARS-CoV-2毒株的免疫反应。研究人员的目标是在2022年8月前获得初步的研究结果。
该研究正在与美国各地的学术医疗中心、NIAID的传染病临床研究联盟（IDCRC）和NIAID SARS-CoV-2病毒进化评估（SAVE）计划合作进行。
